主導癌細胞惡化轉移的關鍵基因被發現了！中央研究院生物醫學研究所團隊最新研究發現，癌化的腫瘤細胞後期，會表現大量的新穎致癌基因Paraspeckle component 1（PSPC1），促使癌細胞增生、侵襲及轉移。未來若能抑制PSPC1，便能降低癌細胞的生長及擴散，更有助於研發新的治癌藥物。研究員周玉山表示，PSPC1是科學界首次發現能主導癌細胞惡化的調控基因。論文已於日前發表於國際期刊《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）上。

癌症病患死亡的主因之一就是癌化腫瘤細胞的侵襲和轉移。其中，「轉化生長因子」（TGF-β1）的訊息傳遞在癌轉移的機制上扮演重要的角色。一般來說，「轉化生長因子」能夠抑制正常細胞增生，調節平衡細胞生長機制；而另一方面，「轉化生長因子」同時也會促進癌細胞增生、侵襲及轉移。

癌症晚期的腫瘤組織中可以發「轉化生長因子」大量表現，但「轉化生長因子」的功能依癌症惡化進程有所差異，科學界也始終無法了解「轉化生長因子」的「雙面角色」。為了找出細胞癌化的關鍵因子，研究團隊利用全基因體分析肺癌、乳癌、肝癌、攝護腺癌等惡性腫瘤，尋找腫瘤組織中有基因套數變異、表現異常且與病患存活率相關的癌基因。

研究發現，許多惡性腫瘤組織中PSPC1大量表現並主導癌細胞內「轉化生長因子」訊息重新編程（reprogramming）。當細胞表現低量PSPC1時，「轉化生長因子」抑制細胞增生；但是當癌細胞大量表現PSPC1時，PSPC1同時增加Smads蛋白交互作用及「轉化生長因子」表現，增強「轉化生長因子」癌轉移訊息傳遞，製造有利癌細胞的生長環境，造成惡化、轉移。

此外，癌症病人低存活率也與PSPC1過度表現相關。因為PSPC1會增加癌細胞上皮細胞間質轉型（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）及癌症幹細胞特性（Cancer Stem Cells, CSC），也促使癌細胞增生轉移。因此，若能抑制PSPC1表現，便可降低癌細胞生長和擴散的機率。

周玉山表示，不論是PSPC1主導致癌基因的編程轉錄機制，或是「轉化生長因子」於癌細胞中的變動，都是科學界首次發現。研究成果不僅對腫瘤細胞癌化進程提出新觀點，PSPC1更是抗癌新標的，對往後研發癌症藥物有重大助益。【記者  鄭昱庭整理報導】