中國醫藥大學跨國團隊新研究 增進癌症免疫治療療效

癌症治療對策有了重大突破!中國醫藥大學校長洪明奇院士帶領台灣與美國國際研究團隊「靶向醣基化PD-1誘發有效的抗腫瘤免疫反應」(Targeting glycosylated PD-1 induces potent anti-tumor immunity),近日發表在知名國際期刊「癌症研究」(Cancer Research),受到國際醫學界的關注。

據了解,該研究指出標靶於免疫檢查點分子Programmed cell death protein-1 (PD-1)之醣基化,將是很有潛力的新型癌症免疫治療策略,有望促進現行免疫療法之療效。研究成果顯示,抑制PD-1與其接合子Programmed death-ligand 1 (PD-L1)結合之免疫檢查點療法是現代癌症治療的重大突破。免疫T細胞表面上的PD-1是一種抑制性受體,會因受到癌細胞表面上PD-L1之結合,進而停止免疫T細胞清除癌細胞之功能,造成癌症發展。

研究團隊發現免疫T細胞上之PD-1在體內具廣泛被醣基化的情形,而且會因免疫T細胞之活化而改變醣類之態樣與強度。洪明奇校長指出,醣基化修飾是蛋白質形成後重要的功能調控機制,這促使我們研究PD-1上醣類的表現模式與臨床治療反應是否有潛在關連性。

藉由使用醣蛋白染色法和質譜儀分析,團隊證明了免疫T細胞上之PD-1具高度醣基化。當去除其上之醣基時,不但減少PD-1之穩定性,更顯著降低與PD-L1的結合力。這表明PD-1之醣基化對於與PD-L1的相互作用扮演了一個關鍵的角色,且可能因複雜之醣類型態阻礙臨床PD-1抗體的療效,造成抗藥性。

該研究為PD-1醣基化之功能與意義提供了相當重要的新見解,並為開發醣基化PD-1作為新標靶以促進癌症免疫療法的策略提供了理論依據。在臨床應用面上,團隊將進一步探索STM418抗體之治療和診斷價值,深入研究調節PD-1醣基化的關鍵酵素,以尋找新的藥物,改良現行的免疫療法,期將使更多癌症病友受惠。【記者  鄭昱庭整理報導】